Thiophanate Methyl 甲基硫菌灵

甲基硫菌灵

甲基硫菌灵是一种广谱性内吸低毒杀菌剂，具有内吸、预防和治疗作用。它最初是由日本曹达株式会社研制开发出来的。能够有效防治多种作物的病害。

英文通用名 Thiophanate-Methyl 甲基硫菌灵的化学结构式

其他名称：甲基托布津 日友甲托（PD20081302）
化学名称：1,2-二(3-甲氧碳基-2-硫脲基)苯
CIPAC数字代号：262a；
CA登记号：23564-05-8；
分子式：C12H14N4O4S2
相对分子质量：342.40；
生物活性：杀菌；

理化性质：纯品为无色结晶，原粉(含量约93%)为微黄色结晶。比重1.5(20℃)，熔点172℃ (分解)，蒸气压949．1× 10-8Pa(25℃)。几乎不溶于水，可溶于丙酮、甲醇、乙醇、氯仿 甲基硫菌灵
等有机溶剂。对酸、碱稳定。
50%甲基托布津胶悬剂含有甲基硫菌灵500克/升，表面活性剂及水。外观为淡褐色悬浊液体，比重1.2(20℃)，沸点100～110℃，蒸气压2332.8Pa(20℃)，悬浮率≥80%，原包装贮存在阴凉、遮光条件下稳定2年。
70%甲基托布津可湿性粉剂由甲基硫菌灵、表面活性剂及载体组成。外观为无定形灰棕色或灰紫色粉剂，可通过300目筛以上，密度为0.13～0.23，悬浮率大于70%，常温原包装贮存在阴凉、干燥条件下稳定2年以上。

生产方法
将氯甲酸甲酯与硫氰酸钠经硫氰化后，再与邻苯二胺缩合制得甲基托布津。原料消耗定额：甲醇400kg/t、液氯1100kg/t、硫氰酸钠740kg/t、邻苯二胺420kg/t。
1、氯甲酸甲酯的制备 甲醇与光气于5～15℃合成氯甲酸甲酯，由于光气遇水易分解，因此要注意干燥，温度过高易生成副产物碳酸二甲酯。
2、异硫氰基甲酸甲酯的制备 以丙酮为溶剂，氯甲酸甲酯与硫氰化钠作用制得。要控制好反应温度，若温度过高，异硫氰酸酯易分解，温度较低不易发生异构化，一般以45～59℃为宜。注意在滴加氯甲酸甲酯时，温度过高，极易暴沸溢出，以38℃为宜。
3、甲基硫菌灵的合成 邻苯二胺与异硫氰基甲酸甲酯于15～40℃加成制得甲基硫菌灵。严格控制原料配比为1：2。

药物毒性
属低毒性杀菌剂。原药大鼠急性经口LD50为7500毫克/公斤，大鼠急性经皮LD50>10000毫克/公斤。对兔皮肤和眼睛无刺激作用。在试验条件下无慢性毒性。对鲤鱼LC50为11毫克/升(48h)，蹲鱼LC50为8.8毫克/升(48h)。对鸟类、蜜蜂低毒。
剂型 50%、70%可湿性粉剂，40%、50%胶悬剂，36%悬浮剂。
特点 广谱杀菌剂，具有向顶性传导功能，对多种病害有预防和治疗作用。对叶螨和病原线虫有抑制作用。
适用范围 对禾谷类、蔬菜类、果树上的多种病害有较好的防治作用。

使用方法
1、蔬菜病害的防治 防治黄瓜白粉病、炭疽病、茄子、葱头、芹菜、番茄、菜豆等灰霉病、炭疽病、菌核病、可用50%可湿性粉剂1000-1500倍液，在发病初期，每隔7-10天喷1次，连续喷3-4次； 防治莴苣灰霉病、菌核病，可用50%可湿性粉剂700倍液喷雾。 甲基硫菌灵
2、花卉病害的防治 对大丽花花腐病、月季褐斑病、海棠灰斑病，君子兰叶斑病都有一定防效。一般在发病初期，每亩用50%可湿性粉剂83-125克，兑水常规喷雾，共喷3-5次。
3、果树类病害的防治
苹果轮纹病、炭疽病可用50%可湿性粉剂400-600倍液喷雾，每隔10天喷1次；
葡萄褐斑病、炭疽病、灰霉病、桃褐腐病等，可用50%可湿性粉剂600-800倍液喷雾；
柑桔贮藏中的青霉、绿霉病，在柑桔采摘后立即用40%胶悬剂400-600倍液，浸果实2-3分钟，捞出晾干装框。
4、麦类病害的防治 麦类黑穗病，可用50%可湿性粉剂200克加水4公斤拌种100公斤，然后闷种6小时； 三麦赤霉病，始花期喷药1次，5-7天后喷第二次每次每亩可用50%可湿性粉剂75-100克。
5、其他作物病害的防治 烟草、桑树白粉病，可用50%可湿性粉剂300-400毫克/公斤的药液喷雾； 花生叶斑病，在病害盛发期，可用50%可湿性粉剂200-250毫克/公斤药液喷药，间隔2周，施药3次； 甘薯黑斑病，可用50%可湿性粉剂500-1000毫克/公斤药液浸种薯10分钟。
注
意事项
不能与碱性及无机铜制剂混用。 长期单一使用易产生抗性并与苯并咪唑类杀菌剂有交互抗性，应注意与其他药剂轮用。 药液溅入眼睛可用清水或2%苏打水冲洗。

应用举例
1．防治麦类病害
麦类黑穗病:用70%甲基托布津143克或50%甲基托布津200毫升(有效成分100克)加水4升，拌100千克麦种，然后闷种6小时或者用70%甲基托布津223克或50%甲基托布津312毫升(有效成分156克)加水156升，浸麦种100千克，浸种时间为36～48小时。
三麦赤霉病:始花期喷药1次，5～7天后喷第二次药，每次每亩用70%甲基托布津53.6～71克或50%甲基托布津75～100毫升(有效成分37.5～50克)喷雾。
2．防治水稻病害 防治稻瘟病和水稻纹枯病，于发病初期或幼穗形成期至孕穗期，每亩每次用70%甲基托布津100克或50%甲基托布津140毫升(有效成分70克)，对水喷雾，隔一周后再喷药1次。
3．防治油菜菌核病 在油菜盛花期，每亩每次用70%甲基托布津71～89克或50%甲基托布津100～125毫升(有效成分50～62.5克)，对水喷雾，隔7～10天再喷药1次。
4．防治棉花病害 每100千克种子用70%甲基托布津714克或50%甲基托布津1000毫升(有效成分500克)拌种，可防治棉花苗期病害。
5.防治甘薯病害 用70%甲基托布津700～1400倍液或50%甲基托布津500～1000倍(有效浓度500～1000毫克/升) 药液浸种薯10分钟，或用70%甲基托布津3500倍液或50%甲基托布津2500倍液(有效浓度200毫克/升)药液浸薯苗基部10分钟，分别可以控制苗床和大田黑斑病为害。
6．防治甜菜褐斑病 病害盛发前，每亩用70%甲基托布津 53.6～89克或50%甲基托布津75～125毫升(有效成分37.5～ 62.5克)，对水喷雾，间隔10～14天再喷1次。
7．防治蔬菜病害 防治瓜类白粉病、炭疽病、灰霉病、菜豆灰霉病、豌豆白粉病、褐斑病，用70%甲基托布津24.6～33.6克或50%甲基托布津35～47毫升(有效成分17.5～23.5 克)，对水喷雾，喷药3～6次，间隔期为7～10天。
8．防治花卉病害 甲基托布津对大丽花花腐病、月季褐斑病、海棠灰斑病、君子三叶斑病、各种炭疽病、白粉病及茎腐病等都有一定的防效。一般在发病初期每亩每次用70%甲基托布津60～90克(有效成分41.7～62.5克)，对水喷雾，隔10天喷 1次，共喷3～5次。
9．防治大豆灰斑病 大豆结荚盛期施药，每亩用50%甲基托布津80～100毫升或70%甲基托布津57～71克(有效成分 40～50克)喷雾。发病严重时10天后可再次喷药。
喷液量人工每亩20～30升，拖拉机每亩10升，飞机每亩1～2升。
在中国登记作物、登记号 70%甲基托布津登记作物水稻、 小麦，防治小麦赤霉病、水稻纹枯病，登记号PD61-88。
50%甲基托布津胶悬剂登记作物小麦、水稻，用于防治小麦赤霉病、水稻纹枯病、稻瘟病，登记号PD139-91。

thiophanate-methyl
Fungicide, wound protectant
FRAC 1, B1; benzimidazole precursor

NOMENCLATURE
Common name thiophanate-methyl (BSI, E-ISO, (m) F-ISO, ANSI, JMAF)
IUPAC name dimethyl 4,4'-(o-phenylene)bis(3-thioallophanate)
Chemical Abstracts name dimethyl [1,2-phenylenebis(iminocarbonothioyl)]bis[carbamate]
CAS RN [23564-05-8] EEC no. 245-740-7 Development codes NF 44 (Nippon Soda)

PHYSICAL CHEMISTRY
Mol. wt. 342.4 M.f. C12H14N4O4S2 Form Colourless crystals. M.p. 172 ºC (decomp.) V.p. 0.0095 mPa (25 ºC) KOW logP = 1.50 Solubility Practically insoluble in water (23 ºC). In acetone 58.1, cyclohexanone 43, methanol 29.2, chloroform 26.2, acetonitrile 24.4, ethyl acetate 11.9 (all in g/kg, 23 ºC). Slightly soluble in hexane. Stability Stable in neutral, aqueous solution at room temperature. Stable to air and sunlight. Quite stable in acidic solution at room temperature; unstable in alkaline solution; DT50 24.5 h (pH 9, 22 ºC). Formulated product is stable ³2 y below 50 ºC. pKa 7.28

COMMERCIALISATION
History Fungicide reported by K. Ishii (Abstr. Int. Congr. Plant Prot., 7th, Paris, 1970, p. 200). Introduced by the Nippon Soda Co., Ltd. Registered in Japan in 1971. Patents DE 1930540 Manufacturers Aimco; Cerexagri; Jiangsu Eternal; Nippon Soda; Rallis; Sharda; Tide

APPLICATIONS
Biochemistry Carbendazim precursor. Mode of action Systemic fungicide with protective and curative action. Absorbed by the leaves and roots. Uses A fungicide used at 30-50 g/ha and effective against a wide range of fungal pathogens including: eyespot and other diseases of cereals; scab on apples and pears; Monilia disease and bitter rot on apples; Monilia spp. on stone fruit; canker on fruit trees; powdery mildews on pome fruit, stone fruit, vegetables, cucurbits, strawberries, vines, roses, etc.; Botrytis and Sclerotinia spp. on various crops; leaf spot diseases on beet, oilseed rape, celery, celeriac, etc.; club root on brassicas; dollar spot, Corticium, and Fusarium spp. on turf; grey mould in vines; blast in rice; sigatoka disease in bananas; and many diseases in floriculture. Also used on almonds, pecans, tea, coffee, peanuts, soya beans, tobacco, chestnuts, sugar cane, citrus fruit, figs, hops, mulberries, and many other crops. Used additionally as a wound protectant for pruning cuts on trees. Formulation types DP; PA; SC; WP. Compatibility Incompatible with alkaline and copper-containing compounds. Selected products: 'Topsin M' (Nippon Soda, Cerexagri); 'Aimthyl' (Aimco); 'Alert' (Nagarjuna Agrichem); 'Capital' (Rocca); 'Cekufanato' (Cequisa); 'Cycosin' (BASF); 'Do' (Sanonda); 'Hilnate' (Hindustan); 'Maxim' (Crop Health); 'Mildothane' (Bayer CropScience); 'Roko' (Biostadt); 'Tiposi' (Tide); 'Vapcotop' (Vapco); 'Vithi-M' (Vipesco); mixtures: 'Toram' (+ thiram) (Efthymiadis)

OTHER PRODUCTS
'Cercobin' (BASF); 'Enovit M' (Sipcam); 'TOPS' (UAP) mixtures: 'Homai' (+ thiram) (Nippon Soda); 'Super Homai' (+ thiram+ diazinon) (Nippon Soda); 'Compass' (+ iprodione) (BASF); 'Getter' (+ diethofencarb) (Sumitomo); 'Konker R' (+ vinclozolin) (BASF); 'Rex' (+ epoxiconazole) (BASF); 'Snooker' (+ iprodione) (BASF); 'Spectro' (+ chlorothalonil) (Cleary); 'Spot Light' (+ cyproconazole) (Bayer CropScience); 'Tops MZ' (+ mancozeb) (Gustafson) Discontinued products: 'Easout' * (Ciba) mixtures: 'Castaway Plus' * (+ gamma-HCH) (Rhône-Poulenc)

ANALYSIS
Product analysis by rplc (CIPAC Handbook, 1988, D, 162). Residues determined by colorimetry (Pestic. Anal. Man., 1979, II; V. L. Miller et al., J. Assoc. Off. Anal. Chem., 1977, 60, 1154), by glc (A. Ambrus et al., ibid., 1981, 64, 733), or by hplc (S. Ono, Nihon Noyaku Gakkaishi, 1982, 7, 363; N. Shiga et al., ibid., 1977, 2, 27; Anal. Methods Residues Pestic., 1988, Part I, M3).

MAMMALIAN TOXICOLOGY
Reviews FAO/WHO 83, 85 (see part 2 of the Bibliography). Oral Acute oral LD50 for male rats 7500, female rats 6640, male mice 3510, male rabbits 2270 mg/kg. Skin and eye Acute percutaneous LD50 for male and female rats >10 000 mg/kg. Mild skin and eye irritant. Inhalation LC50 (4 h) for rats 1.7 mg/l air. NOEL (2 y) for rats and mice 160 mg/kg diet, for dogs 50 mg/kg diet. ADI (JMPR) 0.08 mg/kg b.w. [1998]. Toxicity class WHO (a.i.) U; EPA (formulation) IV EC classification R68| Xn; R20| R43| N; R50, R53

ECOTOXICOLOGY
Birds Acute oral and percutaneous LD50 for Japanese quail >5000 mg/kg. Fish LC50 (48 h) for rainbow trout 7.8, carp 11 mg/l. Daphnia LC50 (48 h) 20.2 mg/l. Algae EC50 (96 h) for Chlorella 0.8 mg/l. Bees Not toxic to bees; LD50 (topical) >100 mg/bee.

ENVIRONMENTAL FATE
Animals In rats, following oral administration, 61% is excreted in the urine and 35% in the faeces within 90 minutes after the last dose. Metabolism involves cyclisation to carbendazim (q.v.). The principal metabolite in rats is methyl 5-hydroxybenzimidazol-2-carbamate. Plants In plants, cyclisation occurs, leading to the formation of carbendazim (q.v.). Soil/Environment Soil persistence is c. 3-4 weeks. In soil, in aqueous solution, and under the influence of u.v. light, cyclisation occurs, leading to the formation of carbendazim (q.v.). This then undergoes degradation to 2-aminobenzimidazole and 5-hydroxy-2-aminobenzimidazole. Soil adsorption Kd 1.2.